Symptom assessment after nasal irrigation with xylitol in the postoperative period of endonasal endoscopic surgery / Avaliação dos sintomas após irrigação nasal com xilitol no período pós-operatório de cirurgias endoscópicas endonasais

Abstract Introduction: Chronic rhinosinusitis is an inflammatory condition of the nasal cavity and the paranasal sinuses that requires multifactorial treatment. Xylitol can be employed with nasal irrigation and can provide better control of the disease. Objective: To evaluate the association between the effects of nasal lavage with saline solution compared to nasal lavage with a xylitol solution. Methods: Fifty-two patients, divided into two groups (n = 26 in the "Xylitol" group and n = 26 in the "Saline solution" group) answered questionnaires validated in Portuguese (NOSE and SNOT-22) about their nasal symptoms and general symptoms, before and after endonasal endoscopic surgery and after a period of 30 days of nasal irrigation. Results: The "Xylitol" group showed significant improvement in pain relief and nasal symptom reduction after surgery and nasal irrigation with xylitol solution (p < 0.001). The "Saline solution" group also showed symptom improvement, but on a smaller scale. Conclusion: This study suggests that the xylitol solution can be useful in the postoperative period after endonasal endoscopic surgery, because it leads to a greater reduction in nasal symptoms.

Resumo Introdução: Rinossinusite crônica é um quadro de inflamação da cavidade nasal e dos seios paranasais que necessita de tratamento multifatorial. O xilitol pode ser associado às irrigações nasais e pode prover melhor controle da doença. Objetivo: Avaliar a relação entre os efeitos da lavagem nasal com solução fisiológica em comparação à lavagem nasal com solução de xilitol. Método: Divididos em dois grupos (n = 26 no grupo Xilitol e n = 26 no grupo Soro), 52 pacientes responderam à questionários validados em língua portuguesa (NOSE e SNOT-22) sobre seus sintomas nasais e sintomas gerais, antes e depois de cirurgia endoscópica endonasal e após um período de 30 dias de irrigação nasal. Resultados: O grupo Xilitol apresentou melhoria significativa dos sintomas de dor e sintomas nasais após a cirurgia e a irrigação nasal com solução de xilitol (p < 0,001). O grupo Soro também apresentou melhoria dos sintomas, porém em menor escala. Conclusão: Este estudo sugere que a solução de xilitol pode ser usada no período pós-operatório de cirurgia endoscópica endonasal por levar a uma maior redução nos sintomas nasais.

Eficácia e segurança do dupilumabe no tratamento da rinossinusite crônica com polipose nasal / Efficacy and safety of dupilumab in the treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyposis

A rinossinusite crônica (RSC) é uma síndrome caracterizada pela inflamação da mucosa nasal e dos seios paranasais por pelo menos 12 semanas, acometendo de 5% a 12% da população geral. A síndrome é associada a alta morbidade e considerada um grande problema de saúde pública devido a sua prevalência, seu custo para a sociedade e ao impacto que acarreta na qualidade de vida dos pacientes e em seu desempenho escolar ou profissional. Ademais, a RSC está associada a diversas comorbidades, como dermatite atópica, distúrbios respiratórios do sono, conjuntivite, otite média, asma e problemas emocionais. O dupilumabe é eficaz e seguro no tratamento da RSC com polipose nasal. A eficácia é progressiva no primeiro ano de tratamento, e a posologia de 300 mg a cada duas semanas é superior em relação à de cada quatro semanas. A interrupção do tratamento com 24 semanas acarreta a perda parcial de seus efeitos benéficos. O imunobiológico também é eficaz no controle da asma nos pacientes que apresentam essa doença como comorbidade. Alguns pacientes podem apesentar aumento transitório de eosinófilos sanguíneos, e 2,7% desenvolveram conjuntivite como reação adversa nos estudos SINUS-24 e SINUS-52. O dupilumabe é uma excelente opção terapêutica no tratamento concomitante de múltiplas doenças caracterizadas pela inflamação de tipo II.

Chronic rhinosinusitis (CRS) is a syndrome characterized by inflammation of the nasal mucosa and paranasal sinuses for at least 12 weeks, affecting 5% to 12% of the general population. The syndrome is associated with high morbidity and is considered a major public health problem because of its prevalence, its cost to society, and the impact it has on patients' quality of life and on their school or professional performance. Furthermore, CRS is associated with several comorbidities, such as atopic dermatitis, sleep-disordered breathing, conjunctivitis, otitis media, asthma, and emotional problems. Dupilumab is effective and safe in the treatment of CRS with nasal polyposis. Effectiveness is progressive in the first year of treatment, and a dosage of 300 mg every two weeks is more effective than that of every four weeks. Discontinuing treatment at 24 weeks results in partial loss of its beneficial effects. The biological drug is also effective in controlling asthma in patients who have this disease as a comorbidity. Some patients may experience a transient increase in blood eosinophils, and 2.7% developed conjunctivitis as an adverse reaction in the SINUS-24 and SINUS-52 studies. Dupilumab is an excellent therapeutic option in the concomitant treatment of multiple diseases characterized by type II inflammation.

Micronucleus count in nasal epithelial cells from patients with chronic rhinosinusitis and polyps / Contagem de micronúcleos em células epiteliais nasais de pacientes com rinossinusite crônica e pólipos

Abstract Introduction: Chronic rhinosinusitis with nasal polyps, a prevalent disease affecting around 2% of the world population, is characterized by symptomatic inflammation of the nasal mucosa and impairment of quality of life. Chronic rhinosinusitis with nasal polyps has a multifactorial etiology, involving a dysfunctional host response to environmental factors. Thus, inflammatory models may be useful to shed light on the pathophysiology of this disease. Micronucleus count has been used to screen DNA damage in various tissues. Objective: To investigate the association between frequency of micronucleus in exfoliated cells from the nasal cavity of patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps and disease severity. Methods: This cross-sectional study included 21 patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps and 19 controls without disease. None of the participants were smokers. Results: Mean micronucleus count was 3.690 per 1000 cells (±2.165) in individuals with vs. 1.237 per 1000 cells (±0.806) in controls; (Student's t test = 4.653, p< 0.001). Nasal surgery in the past 5 years and aspirin-exacerbated respiratory disease were not associated with nicronucleus count (p= 0.251). Conclusion: Micronucleus count seems to be linked to chronic rhinosinusitis with nasal polyps, providing a new perspective for the evaluation of this disorder.

Resumo Introdução: A rinossinusite crônica com pólipos nasais, doença prevalente que afeta cerca de 2% da população mundial, é caracterizada por inflamação sintomática da mucosa nasal e comprometimento da qualidade de vida. A rinossinusite crônica com pólipos nasais tem etiologia multifatorial, envolvendo resposta disfuncional do hospedeiro a fatores ambientais. Assim, modelos inflamatórios podem ser úteis para esclarecer a fisiopatologia dessa doença. A contagem de micronúcleos tem sido usada para rastrear danos no DNA em vários tecidos. Objetivo: Investigar a associação entre a frequência de micronúcleos em células esfoliadas da cavidade nasal de pacientes com rinossinusite crônica com pólipos nasais e a gravidade da doença. Método: Estudo transversal que incluiu 21 pacientes com rinossinusite crônica com pólipos nasais e 19 controles sem doença. Nenhum dos participantes era fumante. Resultados: A contagem média de micronúcleos foi de 3,690 por 1.000 células (± 2,165) nos indivíduos doentes e 1,237 por 1.000 células (± 0,806) nos controles (teste t de Student = 4,653; p < 0,001). A cirurgia nasal nos últimos 5 anos e a doença respiratória exacerbada por aspirina não foram associadas à contagem de micronúcleos (p = 0,251). Conclusão: A contagem de micronúcleos parece estar ligada à rinossinusite crônica com pólipos nasais, proporcionando uma nova perspectiva para a avaliação dessa doença.

Micronucleus count in nasal epithelial cells from patients with chronic rhinosinusitis and polyps.

INTRODUCTION: Chronic rhinosinusitis with nasal polyps, a prevalent disease affecting around 2% of the world population, is characterized by symptomatic inflammation of the nasal mucosa and impairment of quality of life. Chronic rhinosinusitis with nasal polyps has a multifactorial etiology, involving a dysfunctional host response to environmental factors. Thus, inflammatory models may be useful to shed light on the pathophysiology of this disease. Micronucleus count has been used to screen DNA damage in various tissues. OBJECTIVE: To investigate the association between frequency of micronucleus in exfoliated cells from the nasal cavity of patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps and disease severity. METHODS: This cross-sectional study included 21 patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps and 19 controls without disease. None of the participants were smokers. RESULTS: Mean micronucleus count was 3.690 per 1000 cells (±2.165) in individuals with vs. 1.237 per 1000 cells (±0.806) in controls; (Student's t test = 4.653, p < 0.001). Nasal surgery in the past 5 years and aspirin-exacerbated respiratory disease were not associated with nicronucleus count (p = 0.251). CONCLUSION: Micronucleus count seems to be linked to chronic rhinosinusitis with nasal polyps, providing a new perspective for the evaluation of this disorder.

Fascin overexpression in nasal mucosa in patients with chronic rhinosinusitis with and without nasal polyps / Superexpressão de fascina na mucosa nasal em pacientes com rinossinusite crônica com e sem pólipos nasais

ABSTRACT Objective: The aim of our research is to assess fascin expression in nasal tissues of patients with chronic rhinosinusitis with (CRSwNP) and without (CRSsNP) nasal polyps. Methods: Fascin expression in nasal tissues of 11 CRSwNP patients and 10 CRSsNP patients was immunohistochemically evaluated and compared with control subjects. Results: Fascin was found to be strongly expressed in epithelial cells in polyps in CRSwNP and nasal tissue in CRSsNP. Its strong expression was observed both in lamina propria and nasal epithelial cells in CRSsNP. Fascin overexpression in nasal mucosa in CRSwNP was more pronounced compared with CRSsNP. In addition, proliferating epithelial cells in polyp tissue were weakly immunostained, whereas mature cells expressed much more fascin. Conclusion: CRSwNP and CRSsNP are associated with fascin overexpression, which makes fascin a promising target for therapeutic interventions.

RESUMEN Objetivo: El objetivo de esta investigación fue evaluar la expresión de fascina en los tejidos nasales de pacientes con rinosinusitis crónica con (RSCcPN) y sin pólipos nasales (RSCsPN). Métodos: La expresión de fascina en los tejidos nasales de 11 pacientes con RSCcPN y 10 pacientes con RSCsPN fue analizada por inmunohistoquímica y comparada con los individuos control. Resultados: Fascina fue encontrada por ser fuertemente expresada en células epiteliales de pólipos en la RSCcPN y en tejido nasal en la RSCsPN. Su fuerte expresión fue observada tanto en la lámina propia como en las células epiteliales nasales en la RSCsPN. La sobreexpresión de fascina en la mucosa nasal en la RSCcPN fue más pronunciada en comparación con la RSCsPN. Además, las células epiteliales proliferantes en el tejido del pólipo fueron inmunoteñidas débilmente, mientras las células maduras expresaron mucho más fascina. Conclusión: RSCcPN y RSCsPN están asociadas a la sobreexpresión de fascina, lo que hace la fascina un objetivo prometedor para intervenciones terapéuticas.

RESUMO Objetivo: O objetivo desta pesquisa foi avaliar a expressão de fascina nos tecidos nasais de pacientes com rinossinusite crônica com (RSCcPN) e sem (RSCsPN) pólipos nasais. Métodos: A expressão de fascina nos tecidos nasais de 11 pacientes com RSCcPN e 10 pacientes com RSCsPN foi avaliada imuno-histoquimicamente e comparada com os indivíduos-controle. Resultados: Fascina foi encontrada por ser fortemente expressa em células epiteliais em pólipos na RSCcPN e em tecido nasal na RSCsPN. Sua forte expressão foi observada tanto na lâmina própria quanto nas células epiteliais nasais na RSCsPN. A superexpressão de fascina na mucosa nasal na RSCcPN foi mais pronunciada em comparação com a RSCsPN. Além disso, as células epiteliais em proliferação no tecido do pólipo foram imunocoradas fracamente, enquanto as células maduras expressaram muito mais fascina. Conclusão: RSCcPN e RSCsPN estão associadas à superexpressão de fascina, o que torna a fascina um alvo promissor para intervenções terapêuticas.

Distinct characteristics of nasal polyps with and without eosinophilia / Diferenças nas características de pólipos nasais com e sem eosinofilia

Abstract Introduction Eosinophilic and noneosinophilic Nasal polyps (NPs) are different subtypes of NPs and require different treatment methods. Objective To compare the histologic characteristics, mRNA and protein expression between Nasal Polyps with and without eosinophilia. Methods NPs tissues were obtained from eighty-six NPs patients during surgery. Eosinophilic and noneosinophilic NPs were distinguished according to immunochemical results of the specimen. The histological, mRNA and protein expression features were compared between the two groups. Results In eosinophilic NPs, we observed a significantly higher GATA-3, IL-5, IL-4, IL-13 mRNA and protein expression. In noneosinophilic NPs, IL-17, IL-23 and RORc mRNA and protein expression were increased. Immunohistochemistry tests showed, more mast cells and less neutrophils in eosinophilic NPs compared with noneosinophilic NPs. Eosinophilic NPs patient presented more severe symptom scores when compared to noneosinophilic NPs. Conclusion We demonstrate for the first time that Th2 is the predominant reaction in eosinophilic NPs while Th17 is the predominant reaction in noneosinophilic NPs. Our study may provide new treatment strategy for NPs.

Resumo Introdução Pólipos nasais (PNs) eosinofílicos e não eosinofílicos são diferentes subtipos de PNs e requerem diferentes métodos de tratamento. Objetivo Comparar as características histológicas e a expressão de mRNAs e proteínas entre PNs com e sem eosinofilia. Método Amostras de PNs foram obtidos de 86 pacientes durante a cirurgia. PNs eosinofílicos e não eosinofílicos foram diferenciados segundo os resultados imunoistoquímicos de cada amostra. As características histológicas e de expressão de mRNAs e de proteínas foram comparadas entre os dois grupos. Resultados Em PNs eosinofílicos, observamos uma expressão significativamente maior dos mRNAs e proteínas GATA-3, IL-5, IL-4 e IL-13. Nos PNs não eosinofílicos, aumentou a expressão dos mRNAs e das proteínas IL-17, IL-23 e RORc. Nos testes imunoistoquímicos, observamos maior número de mastócitos e menor número de neutrófilos nos PNs eosinofílicos, em comparação com PNs não eosinofílicos. Os pacientes com PNs eosinofílicos obtiveram escores de sintomas mais graves vs. PNs não eosinofílicos. Conclusão Demonstramos, pela primeira vez, uma reação Th2 predominante em PNs eosinofílicos e uma reação Th17 predominante em PNs não eosinofílicos. Nosso estudo pode proporcionar novas estratégias terapêuticas para a rinossinusite crônica.

Distinct characteristics of nasal polyps with and without eosinophilia.

INTRODUCTION: Eosinophilic and noneosinophilic Nasal polyps (NPs) are different subtypes of NPs and require different treatment methods. OBJECTIVE: To compare the histologic characteristics, mRNA and protein expression between Nasal Polyps with and without eosinophilia. METHODS: NPs tissues were obtained from eighty-six NPs patients during surgery. Eosinophilic and noneosinophilic NPs were distinguished according to immunochemical results of the specimen. The histological, mRNA and protein expression features were compared between the two groups. RESULTS: In eosinophilic NPs, we observed a significantly higher GATA-3, IL-5, IL-4, IL-13 mRNA and protein expression. In noneosinophilic NPs, IL-17, IL-23 and RORc mRNA and protein expression were increased. Immunohistochemistry tests showed, more mast cells and less neutrophils in eosinophilic NPs compared with noneosinophilic NPs. Eosinophilic NPs patient presented more severe symptom scores when compared to noneosinophilic NPs. CONCLUSION: We demonstrate for the first time that Th2 is the predominant reaction in eosinophilic NPs while Th17 is the predominant reaction in noneosinophilic NPs. Our study may provide new treatment strategy for NPs.

Topical therapy with high-volume budesonide nasal irrigations in difficult-to-treat chronic rhinosinusitis / Terapia tópica de irrigação nasal de alto volume com solução de budesonida em rinossinusite crônica de difícil tratamento

ABSTRACT INTRODUCTION: Chronic rhinosinusitis (CRS) is termed difficult-to-treat when patients do not reach acceptable level of control despite adequate surgery, intranasal corticosteroid treatment and up to 2 short courses of systemic antibiotics or corticosteroids in the preceding year. Recently, high-volume corticosteroid nasal irrigations have been recommended for CRS treatment. OBJECTIVE: To assess high-volume budesonide nasal irrigations for difficult-to-treat CRS. METHODS: Prospective uncontrolled intervention trial. Participants were assessed before- and 3 months after nasal irrigation with 1 mg of budesonide in 500 mL of saline solution daily for 2 days. Subjective (satisfactory clinical improvement) and objective (SNOT-22 questionnaire and Lund-Kennedy endoscopic scores) assessments were performed. RESULTS: Sixteen patients were included, and 13 (81.3%) described satisfactory clinical improvement. SNOT-22 mean scores (50.2-29.6; p = 0.006) and Lund-Kennedy mean scores (8.8-5.1; p = 0.01) improved significantly. Individually, 75% of patients improved SNOT-22 scores, and 75% improved Lund-Kennedy scores after high volume budesonide nasal irrigations. CONCLUSION: High-volume corticosteroid nasal irrigations are a good option in difficult-to-treat CRS control of disease, reaching 81.3% success control and significant improvement of SNOT-22 and Lund-Kennedy scores.

RESUMO INTRODUÇÃO: A rinossinusite crônica (RSC) de difícil tratamento é aquela inadequadamente controlada com cirurgia, corticosteroides tópicos em spray e até dois ciclos de medicação sistêmica em um ano. Atualmente, tem sido preconizado o uso de irrigações nasais de corticosteroides em alto volume para seu tratamento. OBJETIVO: Avaliar o uso da terapia tópica de irrigações nasais com budesonida em alto volume nos pacientes com RSC de difícil tratamento. MÉTODO: Estudo prospectivo de intervenção não controlado em RSC de difícil tratamento com 3 meses de terapia tópica de irrigação (1 mg de budesonida diluído em 500 mL de soro fisiológico para ser utilizado em dois dias). Realizada avaliação subjetiva (melhora clínica satisfatória) e objetiva (questionário SNOT-22 e classificação endoscópica de Lund-Kennedy). RESULTADOS: Foram incluídos 16 pacientes, sendo que 13 (81,3%) consideraram sua melhora clínica satisfatória. Houve melhora significante das médias de SNOT-22 (50,2 a 29,6; p = 0,006) e de Lund-Kennedy (8,8 a 5,1; p = 0,01). Individualmente, 75% dos pacientes apresentaram melhora do SNOT-22 e 75%, do Lund-Kennedy. CONCLUSÃO: A terapia tópica de irrigação de alto volume de corticosteroide é uma boa opção no controle clínico dos pacientes com rinossinusite crônica de difícil tratamento, com controle adequado de 81,3% destes pacientes e melhora significante do SNOT-22 e do Lund-Kennedy.

Topical therapy with high-volume budesonide nasal irrigations in difficult-to-treat chronic rhinosinusitis.

INTRODUCTION: Chronic rhinosinusitis (CRS) is termed difficult-to-treat when patients do not reach acceptable level of control despite adequate surgery, intranasal corticosteroid treatment and up to 2 short courses of systemic antibiotics or corticosteroids in the preceding year. Recently, high-volume corticosteroid nasal irrigations have been recommended for CRS treatment. OBJECTIVE: To assess high-volume budesonide nasal irrigations for difficult-to-treat CRS. METHODS: Prospective uncontrolled intervention trial. Participants were assessed before- and 3 months after nasal irrigation with 1mg of budesonide in 500 mL of saline solution daily for 2 days. Subjective (satisfactory clinical improvement) and objective (SNOT-22 questionnaire and Lund-Kennedy endoscopic scores) assessments were performed. RESULTS: Sixteen patients were included, and 13 (81.3%) described satisfactory clinical improvement. SNOT-22 mean scores (50.2-29.6; p=0.006) and Lund-Kennedy mean scores (8.8-5.1; p=0.01) improved significantly. Individually, 75% of patients improved SNOT-22 scores, and 75% improved Lund-Kennedy scores after high volume budesonide nasal irrigations. CONCLUSION: High-volume corticosteroid nasal irrigations are a good option in difficult-to-treat CRS control of disease, reaching 81.3% success control and significant improvement of SNOT-22 and Lund-Kennedy scores.

Herpes viruses and human papilloma virus in nasal polyposis and controls / Herpesvírus e vírus do papiloma humano na polipose nasal e controles

ABSTRACT INTRODUCTION: Chronic rhinosinusitis with nasal polyps is a multifactorial disease entity with an unclear pathogenesis. Contradictory data exist in the literature on the potential implication of viral elements in adult patients with chronic rhinosinusitis. OBJECTIVE: To compare the prevalence of human herpes viruses (1-6) and Human Papilloma Virus in adult patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps and healthy controls. METHODS: Viral DNA presence was evaluated by real-time polymerase chain reaction application to nasal polyps specimens from 91 chronic rhinosinusitis with nasal polyps patients and nasal turbinate mucosa from 38 healthy controls. RESULTS: Epstein-Barr virus positivity was higher in nasal polyps (24/91; 26.4%) versus controls (4/38; 10.5%), but the difference did not reach significance (p = 0.06). Human herpes virus-6 positivity was lower in nasal polyps (13/91; 14.29%) versus controls (10/38; 26.32%,p = 0.13). In chronic rhinosinusitis with nasal polyps group, 1 sample was herpes simplex virus-1-positive (1/91; 1.1%), and another was cytomegalovirus-positive (1/91; 1.1%), versus none in controls. No sample was positive for herpes simplex virus-2, varicella-zoster virus, high-risk-human papilloma viruses (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) and low-risk-human papilloma viruses (6, 11). CONCLUSION: Differences in Epstein-Barr virus and human herpes virus-6 positivity among patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps and healthy controls are not statistically significant, weakening the likelihood of their implication in chronic rhinosinusitis with nasal polyps pathogenesis.

RESUMO INTRODUÇÃO: A rinossinusite crônica com pólipos é uma doença multifatorial de etiopatogênese ainda não definida. Existem dados contraditórios na literatura sobre a implicação potencial de elementos virais na etiologia de pólipos nasossinusais. OBJETIVO: Comparar a prevalência de herpes vírus humanos (1-6) e papiloma vírus humano em pacientes adultos com rinossinusite crônica com pólipos nasais (CRwNP) e controles saudáveis. MÉTODO: A presença de DNA viral foi avaliada por PCR em tempo real, em amostras de pólipos nasais de 91 pacientes com CRwNP e na mucosa das conchas nasais de 38 controles saudáveis. RESULTADOS: A positividade do EBV foi maior nos pólipos nasais (24/91; 26,4%) do que nos controles (4/38; 10,5%), mas a diferença não foi significante (p = 0,06). O HHV-6 apresentou positividade menor nos pólipos nasais (13/91; 14,29%) do que os controles (10/38; 26,32%), (p = 0,13). No grupo CRwNP, uma amostra foi positiva para o vírus herpes simples (HSV-1) (1/91; 1,1%), e uma para citomegalovírus (CMV) (1/91; 1,1%); e nenhuma amostra foi positiva no grupo controle. Não houve amostra positiva para HSV-2, VZV, HR-HPV (16,18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) e LR-HPV (6,11). CONCLUSÃO: Diferenças de positividade do EBV e HHV-6 entre pacientes com CRwNP e controles saudáveis não são estatisticamente significantes, enfraquecendo a probabilidade de sua implicação na patogênese da CRwNP.

Herpes viruses and human papilloma virus in nasal polyposis and controls.

INTRODUCTION: Chronic rhinosinusitis with nasal polyps is a multifactorial disease entity with an unclear pathogenesis. Contradictory data exist in the literature on the potential implication of viral elements in adult patients with chronic rhinosinusitis. OBJECTIVE: To compare the prevalence of human herpes viruses (1-6) and Human Papilloma Virus in adult patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps and healthy controls. METHODS: Viral DNA presence was evaluated by real-time polymerase chain reaction application to nasal polyps specimens from 91 chronic rhinosinusitis with nasal polyps patients and nasal turbinate mucosa from 38 healthy controls. RESULTS: Epstein-Barr virus positivity was higher in nasal polyps (24/91; 26.4%) versus controls (4/38; 10.5%), but the difference did not reach significance (p=0.06). Human herpes virus-6 positivity was lower in nasal polyps (13/91; 14.29%) versus controls (10/38; 26.32%, p=0.13). In chronic rhinosinusitis with nasal polyps group, 1 sample was herpes simplex virus-1-positive (1/91; 1.1%), and another was cytomegalovirus-positive (1/91; 1.1%), versus none in controls. No sample was positive for herpes simplex virus-2, varicella-zoster virus, high-risk-human papilloma viruses (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) and low-risk-human papilloma viruses (6, 11). CONCLUSION: Differences in Epstein-Barr virus and human herpes virus-6 positivity among patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps and healthy controls are not statistically significant, weakening the likelihood of their implication in chronic rhinosinusitis with nasal polyps pathogenesis.

Chronic rhinosinusitis and nasal polyposis in cystic fibrosis: update on diagnosis and treatment / Rinossinusite crônica e polipose nasossinusal na fibrose cística: atualização sobre diagnóstico e tratamento

Although cystic fibrosis (CF) is an irreversible genetic disease, advances in treatment have increased the life expectancy of CF patients. Upper airway involvement, which is mainly due to pathological changes in the paranasal sinuses, is prevalent in CF patients, although many are only mildly symptomatic (with few symptoms). The objective of this literature review was to discuss the pathophysiology and current therapeutic management of chronic rhinosinusitis (CRS) in CF patients. The review was based on current evidence, which was classified in accordance with the Oxford Centre for Evidence-Based Medicine criteria. When symptomatic, CRS with nasal polyps can affect quality of life and can lead to pulmonary exacerbations, given that the paranasal sinuses can be colonized with pathogenic bacteria, especially Pseudomonas aeruginosa. Infection with P. aeruginosa plays a crucial role in morbidity and mortality after lung transplantation in CF patients. Although clinical treatment of the upper airways is recommended as initial management, this recommendation is often extrapolated from studies of CRS in the general population. When sinonasal disease is refractory to noninvasive therapy, surgery is indicated. Further studies are needed in order to gain a better understanding of upper airway involvement and improve the management of CRS in CF patients, with the objective of preserving lung function and avoiding unnecessary invasive procedures.

A fibrose cística (FC) é uma doença genética irreversível, mas os avanços no tratamento têm aumentado a expectativa de vida dos pacientes. O acometimento das vias aéreas superiores, principalmente por alterações patológicas dos seios paranasais, é prevalente nesses pacientes, embora muitos apresentem poucos sintomas. O objetivo desta revisão é discutir a fisiopatologia e o manejo terapêutico atual da rinossinusite crônica (RSC) na FC. A revisão fundamentou-se nas evidências mais recentes, classificadas em conformidade com os critérios do Oxford Centre for Evidence-Based Medicine. Quando sintomática, a RSC com pólipos nasais pode afetar a qualidade de vida e as exacerbações pulmonares, já que os seios paranasais podem ser colonizados por bactérias patogênicas, principalmente a Pseudomonas aeruginosa. Essa bactéria tem papel crucial na morbidade e mortalidade após o transplante pulmonar em pacientes com FC. Embora o tratamento clínico das vias aéreas superiores seja indicado no manejo inicial, a indicação é muitas vezes extrapolada de estudos sobre RSC na população geral. A cirurgia é a alternativa quando o quadro nasossinusal é refratário à terapia não invasiva. Mais estudos são necessários para compreender melhor o acometimento das vias aéreas superiores e melhorar o manejo da RSC na FC, a fim de preservar a função pulmonar e evitar procedimentos invasivos desnecessários.

The human leukocyte antigen G molecule (HLA-G) expression in patients with nasal polyposis / A expressão do antígeno humano leucocitário G (HLA-G) em pacientes com polipose nasossinusal

INTRODUCTION: Sinonasal polyposis (NP) is a chronic inflammatory pathology of the nasal/paranasal cavities which affects from 1%-4% of the population. Although polyps seem to be a manifestation of chronic inflammation in both allergic and non-allergic subjects, the pathogenesis of nasal polyposis remains unknown. HLA-G molecules are a kind of no classic class I antigen with anti-inflammatory and tolerogenic properties. Little attention has been paid to the role of HLA-G chronic inflammatory disorders. OBJECTIVE: The aim of this study is to investigate the expression of HLA-G in the NP. MATERIALS AND METHODS: Prospective study involving samples of patients presenting with nasal polyposis that were subjected to the immunohistochemistry technique. After a skin prick test, all patients were divided into atopic and nonatopic groups and classified as asthmatic or non-asthmatic. RESULTS: Immunohistochemical staining demonstrated a higher expression of the HLA-G molecule in samples from nonatopic than in those from atopic patients, and was significantly lower in the non-asthmatic patients. CONCLUSION: These results indicate that HLA-G may play an important role in the pathology of nasal polyposis. Considering the anti-inflammatory properties of HLA-G, this study suggests that it could reduce susceptibility to atopy and asthma. .

INTRODUÇÃO: Polipose nasossinusal (PNS) é uma patologia inflamatória crônica das cavidades nasais/paranasais que afeta 1%-4% da população. Embora os pólipos pareçam ser uma manifestação de inflamação crônica em ambos os indivíduos alérgicos e não alérgicos, a patogênese da polipose nasal permanece desconhecida. Moléculas HLA-G são antígenos não clássicos da classe I com propriedades anti-inflamatórias e tolerogênicas. Pouca atenção tem sido dada ao papel do HLA-G em doenças inflamatórias crônicas. OBJETIVO: Investigar a expressão de HLA-G na PNS. MATERIAIS E MÉTODOS: Estudo prospectivo de pacientes com polipose nasal que foram submetidas à técnica de imuno-histoquímica. Após realizarem teste cutâneo, os pacientes foram divididos em grupos atópicos e não atópicos e classificados como asmáticos ou não asmáticos. RESULTADO: A coloração imuno-histoquímica mostrou uma maior expressão da molécula HLA-G em pacientes não atópicos do que naqueles atópicos e foi significativamente inferior nos pacientes não asmáticos. CONCLUSÃO: Os resultados indicam que o HLA-G pode ter um papel importante na patologia da polipose nasal. Considerando as propriedades anti-inflamatórias do HLA-G, este estudo sugere que ele poderia reduzir a susceptibilidade a atopia e asma. .

Expressao de interleucina-17A em pacientes com polipose nasossinusal / Interleukin-17A expression in patients presenting with nasal polyposis

Polipose nasossinusal (PNS) é uma afecção inflamatória crônica das cavidades nasais/paranasais que afeta 1%-4% da população. Pólipos parecem ser uma manifestação inflamatória crônica da mucosa do seio nasal/paranasal em indivíduos alérgicos e não alérgicos; porém, a patogênese da PNS permanece desconhecida. A interleucina-17A (IL-17A) é uma citocina chave em muitas doenças inflamatórias. Pouca atenção tem sido dada ao papel da IL-17A em distúrbios inflamatórios crônicos. OBJETIVO: Investigar a expressão da IL-17A na PNS e verificar se ela é um marcador de bom ou mau prognóstico. MÉTODO: Estudo prospectivo de 25 pacientes com PNS foram submetidas à técnica de imuno-histoquímica. Após realizarem teste cutâneo, todos os pacientes foram divididos em grupos atópicos e não atópicos e classificados em asmáticos ou não asmáticos. RESULTADOS: A expressão de IL-17A foi observada nos pacientes atópicos e não atópicos; porém, o número de células positivas com IL-17A foi maior nos pólipos nasais de pacientes atópicos que nos não atópicos (p = 0,0128). CONCLUSÃO: Os resultados indicam que a IL-17A pode desempenhar papel importante na patologia da PNS. Considerando as propriedades inflamatórias da IL-17A, este estudo sugere que a IL-17A pode aumentar a susceptibilidade a atopia e asma. .

Sinonasal polyposis (SNP) is a chronic inflammatory pathology of the nasal/paranasal cavities which affects from 1%-4% of the population. Although polyps seem to be a manifestation of chronic inflammation of nasal/paranasal sinus mucosa in both allergic and non-allergic subjects, the pathogenesis of nasal polyposis remains unknown. Interleukin-17A (IL-17A) is a key inflammatory cytokine in many disorders. Little attention has been paid to the role of IL-17A in chronic inflammatory disorders. OBJECTIVE: To investigate the expression of IL-17A in the SNP and verify if this expression is a marker of good or bad prognosis. METHOD: Prospective study with 25 patients presenting with SNP were subjected to the immunohistochemistry technique. After a skin prick test, all patients were divided into atopic and nonatopic groups, and asthmatic or non-asthmatic. RESULTS: The IL-17A expression was observed in both atopic and nonatopic patients. The numbers of IL-17A positive cells were greater in nasal polyps of atopic patients than nonatopic (p = 0.0128). CONCLUSION: These results indicate that IL-17A may play an important role in the pathology of SNP. Considering the inflammatory properties of IL-17A, this study suggests that it could increase susceptibility to atopy and asthma. .

Resultados em longo prazo da cirurgia endoscópica nasossinusal no tratamento da rinossinusite crônica com e sem pólipos nasais / Long-term outcomes of endoscopic sinus surgery for chronic rhinosinusitis with and without nasal polyps

Rinossinusite crônica (RSC) afeta significativamente a qualidade de vida e o tratamento clínico e cirúrgico visa apenas seu controle clínico. OBJETIVO: Avaliar a qualidade de vida e o controle clínico da RSC em longo prazo em pacientes submetidos à cirurgia endoscópica nasossinusal. MÉTODO: Estudo observacional longitudinal prospectivo que seguiu pacientes com diagnóstico clínico de RSC no pré-operatório, pós-operatório de 3 meses e depois por no mínimo 2 anos após cirurgia nasossinusal endoscópica com a utilização do questionário Sinonasal Outcome Test 22 (SNOT-22) como principal medida de resposta ao tratamento, além da avaliação do controle clínico a longo prazo. RESULTADOS: Trinta e oito pacientes foram avaliados em todos os intervalos. Houve uma grande melhora dos valores do SNOT-22 entre o pré-operatório (61,3) e o pós-operatório de 3 (16,9) e 24 meses (32,3). Não houve diferença estatisticamente significante entre os pacientes com e sem pólipos nasais. Nota-se pouca proporção de pacientes controlados em ambos os grupos, e 7,89% foram submetidos à cirurgia revisional no período estudado. CONCLUSÃO: A cirurgia endoscópica nasossinusal promoveu importante melhora da qualidade de vida nos pacientes com rinossinusite crônica, atingindo controle clínico aceitável com baixa necessidade de reintervenção cirúrgica, mesmo após dois anos de seguimento pós-operatório.

Chronic rhinosinusitis (CRS) significantly affects patient quality of life. Medical and surgical treatments aim to clinically manage the condition. OBJECTIVE: To assess the long-term quality of life and clinical management of CRS in patients submitted to endoscopic sinus surgery. METHOD: This prospective cross-sectional cohort study enrolled 38 patients and looked into the follow-up data of subjects diagnosed with CRS before surgery, three months after surgery, and at least two years after surgery. The Sinonasal Outcome Test 22 (SNOT-22) was used to assess response to treatment and long-term clinical management of the disease. RESULTS: Significant improvements in the SNOT-22 scores were seen between the preoperative (61.3) and postoperative assessments with three (16.9) and 24 (32.3) months. No statistically significant differences were seen when patients with polyps were compared to polyp-free subjects. Few patients were controlled in both groups, and 7.89% of the subjects had revision surgery during the study. CONCLUSION: Endoscopic sinus surgery significantly improved the quality of life of patients with chronic rhinosinusitis. Clinical control of the condition was acceptable, with few patients requiring re-operation within two years of the first surgery.

Expression of RANTES, eotaxin-2, ICAM-1, LFA-1 and CCR-3 in chronic rhinosinusitis patients with nasal polyposis / Expressão de RANTES, eotaxina-2, ICAM-1, LFA-1 e CCR-3 em pacientes com rinossinusite crônica associada à polipose nasossinusal

PURPOSE: To compare gene expression of the chemokines RANTES and eotaxin-2, its receptor, CCR-3, adhesion molecule ICAM-1 and its receptor LFA-1 in eosinophilic polyps and in control normal nasal mucosa. METHODS: Gene expression was quantified by Real Time PCR in polyps (n=35) and in healthy nasal mucosa (n=15). RESULTS: Eosinophilic polyps showed a higher expression of eotaxin-2 and RANTES, but not of CCR-3, ICAM-1 or LFA-1 compared to control nasal mucosa. CONCLUSION: Eosinophilic polyps present greater expression of eotaxin-2 and RANTES, but not of CCR-3, ICAM-1 or LFA-1 compared to control nasal mucosa.

OBJETIVO: Comparar a expressão gênica das quimiocinas RANTES e eotaxina-2, do seu receptor CCR-3, da molécula de adesão ICAM-1 e do seu receptor LFA-1 entre pólipos nasais eosinofílicos (PE) (n=35) e mucosa nasal controle (n=15). MÉTODOS: Quantificou-se a expressão gênica dos mediadores citados pela técnica de PCR em tempo real em PEs e em mucosas de concha média de pacientes sem doenças nasais ou alteração endoscópica. RESULTADOS: Pólipos eosinofílicos apresentam maior expressão de eotaxina-2 e RANTES, mas não de CCR-3, ICAM-1 e LFA-1, quando comparados as mucosas nasais controles. CONCLUSÃO: Pólipos eosinofícios apresentaram maior expressão de eotaxin-2 and RANTES, mas não de CCR-3, ICAM-1 ou LFA-1,comparada à mucosa nasal controle.

Apoptose em pólipos nasais eosinofílicos submetidos in vitro ao tratamento com mitomicina C / Apoptosis in eosinophilic nasal polyps treated in vitro with mitomycin C

A etiopatogênese da polipose nasal eosinofílica ainda não foi esclarecida. Os eosinófilos constituem as principais células do infiltrado inflamatório e estão relacionados com a perpetuação do processo inflamatório na rinossinusite crônica com pólipos nasais. OBJETIVO: Avaliar a ação in vitro da mitomicina no índice apoptótico de pólipos nasais eosinofílicos. MATERIAL E MÉTODO: Estudo prospectivo experimental autopareado com amostra de biópsia de 15 pacientes com polipose nasal eosinofílica. Cada fragmento foi dividido em dois grupos. No grupo experimental aplicou-se mitomicina por cinco minutos, na dosagem de 400 µg/ml. O grupo controle foi submetido às mesmas manipulações, mas utilizando-se somente meio de cultura. Os fragmentos contidos nos dois primeiros compartimentos, controle e experimento, foram imediatamente submetidas ao preparo para histopatologia. O outro par de amostra, contendo controle e experimento, foi incubado por 12 horas. Após 12 horas, os fragmentos foram retirados para exame histopatológico. O índice apoptótico foi determinado pela morfometria na coloração hematoxilina-eosina e pela análise da fragmentação do DNA. RESULTADO: A comparação do dois grupos demonstrou diferença significativa (p < 0,001) no índice apoptótico das culturas incubadas por 12 horas. CONCLUSÃO: A mitomicina induz in vitro o aumento do índice apoptótico dos eosinófilos dos pólipos nasais eosinofílicos.

The etiopathogenesis of eosinophilic nasal polyps is yet to be explained. Eosinophils are key components in the inflammatory infiltrate and are related to the perpetuation of the inflammatory process in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. OBJECTIVE: This paper aims to evaluate the in vitro action of mitomycin upon the apoptotic index of nasal polyps. MATERIALS AND METHODS: This is a self-paired prospective experimental study using biopsy fragments from 15 patients with eosinophilic nasal polyps. Biopsy fragments were divided into two groups. In the case group, the fragments were treated with 400 µg/ml of mitomycin for five minutes. The control group fragments were treated with culture medium. The pair of fragments contained in the two first compartments - control and case - were immediately sent to the histopathologist. The other pair of samples containing control and case fragments was incubated for 12 hours. The fragments were then taken to the histopathologist for testing. The apoptotic index was determined by the morphometry in hematoxylin and eosin staining and DNA fragmentation analysis (TUNEL reaction). RESULTS: The comparison between the two groups showed a statistically significant difference (p < 0,001) in the apoptotic index of the 12-hour incubated cultures. CONCLUSION: Mitomycin acts in vitro upon the eosinophilic nasal polyps inducing the rise of the eosinophilic apoptotic index.

In vitro effect of glucocorticoids on nasal polyps / Efeito in vitro de glicocorticosteróides sobre pólipos nasais

Glucocorticoids are considered the main treatment option for nasal polyps, but their effect is only recently being understood. AIM: To evaluate whether fluticasone propionate (FP) inhibits the inflammatory process induced by TNF-alpha in vitro, and to assess if NF-kappaB is associated to this inhibition. STUDY DESIGN: Experimental in vitro study. MATERIALS AND METHODS: Nasal polyp fibroblasts were cultured during 24 hours. Three different concentrations of FP (1, 10 and 100 nM, added to TNF-alpha) were compared to negative (without additive) and positive (TNF-alpha) controls. Gene expression (RTQ-PCR) and protein concentration (ELISA) of VCAM-1, ICAM-1, eotaxin and RANTES were measured, as well as the nuclear translocation of NF-kappaB. RESULTS: TNF-alpha significantly increased protein concentration and RNA expression of all the studied molecules, as well as the nuclear translocation of NF-kappaB, when compared to the negative control. FP decreased these parameters in a dose-dependent manner, statistically different from positive control up to 100nM. CONCLUSIONS: FP extensively inhibited inflammatory recruiters, at both protein and RNA levels, confirming the ability of glucocorticoids to modulate the inflammatory process in nasal polyps. This inhibition was associated to decreased NF-kappaB nuclear translocation, demonstrating that this is an important mechanism of glucocorticoids action for nasal polyps.

Glicocorticoides são considerados a principal opção terapêutica para polipose nasossinusal, mas seus efeitos estão sendo descobertos apenas recentemente. OBJETIVO: Avaliar se proprionato de fluticasona (FP) inibe in vitro o processo inflamatório induzido por TNF-alfa, e se NF-kappaB está associado a esta inibição. FORMA DE ESTUDO: Experimental in vitro. MATERIAIS E MÉTODOS: Fibroblastos de pólipos nasais foram cultivados por 24 horas. Três concentrações diferentes de FP (1, 10 e 100nM, além do TNF-alfa) foram comparados a controles negativo (sem aditivo) e positivo (TNF-alfa). Expressão gênica (RTQ-PCR) concentração proteica (ELISA) de VCAM-1, ICAM-1, eotaxin e RANTES foram medidos, assim como a translocação nuclear de NF-kappaB. RESULTADOS: TNF-alfa aumentou significativamente a concentração proteica e expressão gênica de todas molé¬culas estudadas, assim como a translocação nuclear de NF-kappaB, quando comparado ao controle negativo. O FP diminuiu estes parâmetros numa forma dose-dependente, diferente estatisticamente do controle positivo até 100nM. CONCLUSÕES: O FP extensivamente inibiu os recrutadores inflamatórios, em níveis proteicos e gênicos, confirmando a habilidade dos glicocorticoides em modular o processo inflamatório na polipose nasossinusal. Esta inibição esteve associada à diminuição da translocação nuclear de NF-kappaB, demonstrando que este é um importante mecanismo de ação dos glicocorticoide na polipose nasossinusal.

Translation, cross-cultural adaptation and validation of SinoNasal Outcome Test (SNOT): 22 to Brazilian Portuguese / Tradução, adaptação cultural e validação do questionário Sinonasal Outcome Test (SNOT): 22 para a Língua Portuguesa (BR)

Quality of life questionnaires have been increasingly used in clinical trials to help establish the impact of medical intervention or to assess the outcome of health care services. Among disease-specific outcome measures, SNOT-22 was considered the most suitable tool for assessing chronic rhinosinusitis and patients with nasal polyps. AIMS: To perform translation, cross-cultural adaptation and validation of the SNOT-22 to Brazilian Portuguese. METHODS: Prospective study involving eighty-nine patients with chronic rhinosinusitis or nasal polyps submitted to functional endoscopic sinus surgery, who answered the questionnaire before and after surgery. Furthermore, 113 volunteers without sinonasal disease also answered the questionnaire. Internal consistency, test-retest reliability, measure validity, responsiveness and clinical interpretability were assessed. RESULTS: Mean preoperative, postoperative and no sinonasal disease scores were 62.39, 23.09 and 11.42, respectively (p<0.0001); showing validity and responsiveness. Internal consistency was high (Cronbach's alpha = 0.9276). Reliability was sufficiently good, considering inter-interviewers (r=0.81) and intra-interviewers within a 10 to 14 day-interval (r=0.72). Surgery effect size was 1.55. Minimally important difference was 14 points; and scores up to 10 points were considered normal. CONCLUSION: The Brazilian Portuguese SNOT-22 version is a valid instrument to assess patients with chronic rhinosinusitis and nasal polyps.

Os questionários de qualidade de vida têm sido utilizados para determinar o impacto promovido por uma intervenção ou avaliar os resultados dos serviços de saúde. Dentre os questionários específicos, o SNOT-22 foi considerado o mais adequado para avaliar pacientes com rinossinusite crônica (RSC) e polipose nasossinusal (PNS). OBJETIVO: Realizar a tradução, adaptação cultural e validação do SNOT-22 para o Português Brasileiro (BR). MATERIAL E MÉTODO: Estudo prospectivo com 89 pacientes no pré e pós-operatório de cirurgia endoscópica nasossinusal por RSC ou PNS e 113 voluntários sem doença nasossinusal. RESULTADOS: O escore médio no pré-operatório foi de 62,39 pontos; no pós-operatório, de 23,09 e dos sem doença nasossinusal, de 11,42 (p<0,0001), mostrando a validade e responsividade. A consistência interna foi alta (alfa de Cronbach de 0,9276). A reprodutibilidade foi suficiente na aplicação interentrevistadores (r=0,81) e intraentrevistadores com 10 a 14 dias de intervalo (r=0,72). O tamanho de efeito da cirurgia foi de 1,55. A diferença minimamente importante foi de 14 pontos e escores até 10 pontos foram considerados como normais. CONCLUSÃO: A versão para Português Brasileiro do questionário SNOT-22 é um instrumento válido para avaliar pacientes com RSC e PNS.